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地諾單抗通過STAT3信號通路抑制骨巨細(xì)胞瘤的初步研究

劉起昆; 鮑興; 李浩; 蔡卓; 李覓; 楊彩虹 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院骨科; 武漢430030

關(guān)鍵詞:骨巨細(xì)胞瘤 地諾單抗 破骨細(xì)胞 stat3信號通路 免疫組化 

摘要:目的研究STAT3信號通路及其下游相關(guān)分子在地諾單抗治療骨巨細(xì)胞瘤過程中的表達變化及其意義。方法收集我院2013年1月至2018年12月手術(shù)治療的31例骨巨細(xì)胞瘤病人,其中28例未經(jīng)地諾單抗治療(對照組),3例經(jīng)地諾單抗治療(研究組)。通過蘇木素-伊紅(hematoxylin and eosin, HE)染色檢測骨巨細(xì)胞瘤組織經(jīng)地諾單抗治療前后的病理學(xué)變化;通過免疫組化法檢測研究組和對照組的骨巨細(xì)胞瘤組織中RANKL、STAT3及其下游分子Bcl-2、Cyclin D1分子的表達差異;通過TUNEL法檢測上述兩組石蠟切片組織中腫瘤細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果HE染色結(jié)果:對照組中骨巨細(xì)胞瘤組織主要由腫瘤基質(zhì)細(xì)胞和多核破骨樣巨細(xì)胞組成;研究組中破骨樣巨細(xì)胞消失,殘留部分細(xì)長形腫瘤基質(zhì)細(xì)胞,大量網(wǎng)狀纖維組織及編織骨形成并替代腫瘤組織;免疫組化檢測結(jié)果:RANKL主要表達于腫瘤基質(zhì)細(xì)胞;STAT3主要表達于多核破骨細(xì)胞胞漿和腫瘤基質(zhì)細(xì)胞胞膜;Bcl-2主要表達于多核破骨樣巨細(xì)胞胞漿、散在分布于細(xì)胞核;Cyclin D1表達于多核破骨樣巨細(xì)胞的細(xì)胞核中。RANKL、STAT3、Bcl-2和Cyclin D1在對照組腫瘤組織中的陽性表達率分別為70%、53%、77%、73%;研究組腫瘤組織中多核破骨樣巨細(xì)胞消失,殘留的腫瘤基質(zhì)細(xì)胞中RANKL表達量明顯減少,未見STAT3、Bcl-2、Cyclin D1分子表達;TUNEL法凋亡結(jié)果:對照組中僅有少量的腫瘤細(xì)胞凋亡,研究組中可見殘留的腫瘤細(xì)胞明顯凋亡。結(jié)論地諾單抗可能通過抑制STAT3信號通路抑制多核破骨樣巨細(xì)胞的形成及促進腫瘤基質(zhì)細(xì)胞凋亡。

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