關鍵詞：臨床表型 新生兒黃疸 新生兒肝炎 分泌入血 遺傳性疾病 

摘要：α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)是一種罕見的遺傳性疾病,其特征是血清α-1抗胰蛋白酶(AAT)蛋白水平降低及其等電聚焦電泳表型異常。AAT由SERPINA1基因編碼,正常野生型等位基因為Pi*MM。據文獻報道,該基因目前已有超過120個位點發生突變,但大多數和AATD的關系不明確;其中最常見的缺陷型變異為S、Z等位基因,尤其是純合Pi*ZZ等位基因可導致AAT蛋白錯誤折疊以及多聚化,使之不能分泌入血從而蓄積在肝細胞內質網中[1]。因此,本病一方面表現為錯誤折疊的AAT蛋白蓄積所導致的肝細胞凋亡、自噬、再生及氧化應激,從而引起新生兒黃疸、新生兒肝炎以及慢性肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌;另一方面表現為由于血循環中AAT水平降低,不能有效對抗彈性蛋白酶對肺組織的破壞作用,從而導致肺氣腫等慢性阻塞性肺病(COPD)的表現。然而,即使具有相同SERPINA1基因突變的AATD患者也可有不同的臨床表型,其肝臟疾病或肺臟疾病的發病時間或嚴重程度差異可以很大。最近研究發現,除了SERPINA1基因突變決定臨床表型以外,表觀遺傳學、其他修飾基因、環境及生活方式等多種因素,均可影響本病的發生和發展。

肝臟雜志要求:

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{3}原創作品應具時代感，題材新穎、有創意、貼近生活、內容積極向上。理論稿件應具有科學性、先進性和實用性，論點明確、論據充分、數據真實、邏輯嚴謹、文字準確。

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