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蛋白質組學分析益氣養陰法作用于肝癌大鼠的血清蛋白差異表達研究

饒希午; 沈衛星; 陳婷婷; 孫東東; 苗筠杰; 李柳; 孫超; 許宏欽; 程海波 上海中醫藥大學附屬曙光醫院腫瘤科; 上海201203; 南京中醫藥大學第一臨床醫學院; 國家中醫藥管理局名醫驗方評價與轉化重點研究室; 江蘇省中醫藥防治腫瘤協同創新中心; 江蘇南京210023

關鍵詞:益氣養陰 肝癌 蛋白質組 

摘要:目的:觀察基于癌毒病機制論的臨床驗方——消癌解毒方的益氣養陰組分藥—太子參和麥冬對肝癌大鼠血清蛋白差異表達的影響。方法:30只SD雄性大鼠隨機分為正常組(n=10)、模型組(n=10)、益氣養陰組(n=10)。給予模型組與益氣養陰藥組大鼠0.01%DEN(Sigma,純度為99.9%,蒸餾水配制)溶液自由飲用8周后,停藥2周,期間改為普通喂養,繼續給藥喂養6周。益氣養陰組大鼠于第4周同時給予2.75 g·kg-1·d-1的太子參、麥冬水提液灌胃,每周6 d。模型組于第4周同時給予0.9%生理鹽水灌胃,1 mL/d,每周6 d。大鼠于第16周灌胃結束后全部處死,取血清樣本。將3組血清樣本進行TMT肽段標記,質譜鑒定,應用KOBAS軟件分析三組差異表達蛋白質的生物信息學。結果:共鑒定到1151個蛋白點。模型組與正常組相比,差異表達明顯的蛋白共234個,包含正調控蛋白151個,負調控蛋白83個。益氣養陰組與模型組相比,差異表達明顯的蛋白共116個,包括正調控蛋白47個,負調控蛋白69個;對差異表達蛋白對應基因于PUBMED數據庫逐一進行檢索,發現這些差異表達蛋白與代謝、免疫調控、炎癥反應、氧化應激、細胞周期與凋亡、腫瘤轉移、肝再生修復等均相關。信號通路分析涉及PPAR代謝、谷胱甘肽代謝、糖酵解等多條代謝相關通路。免疫相關的Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)信號轉導通路的激活,癌基因相關如Ras、PI3K、P53通路等的調控,分析結果亦提示有細胞因子介導的炎癥反應,自噬,細胞黏附分子,NK細胞介導的細胞毒性,細胞周期等的變化。結論:本研究證實太子參、麥冬—益氣養陰法作用于肝癌大鼠有多靶點,多中心的調控作用。

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