關(guān)鍵詞：痙攣性截癱 遺傳性 全基因組關(guān)聯(lián)研究 外顯子 spg4基因 

摘要：目的通過對一個(gè)漢族常染色體顯性遺傳的痙攣性截癱家系進(jìn)行全基因組外顯子測序分析,找出致病的基因突變位點(diǎn),探索基因型-表型關(guān)系,為該病產(chǎn)前診斷提供理論依據(jù)。方法收集一個(gè)漢族遺傳性痙攣性截癱家系,對先證者（Ⅳ11）、先證者患病姐姐（Ⅳ8）和未患病哥哥（Ⅳ9）進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查,提取基因組DNA并進(jìn)行全基因組外顯子測序分析,將可疑基因突變在50例健康對照和該家系Ⅲ、Ⅳ代6例病人及13例正常人中進(jìn)行Sanger測序驗(yàn)證,應(yīng)用DNAMAN生物信息學(xué)分析軟件預(yù)測該可疑突變的危害性。結(jié)果該家系中6例病人均在SPG4（SPAST）基因第14外顯子的同一位點(diǎn)（c.1606C〉T,p.Gln536X）處發(fā)生突變,50例健康對照和家系中13例正常人均未發(fā)現(xiàn)該突變。生物信息學(xué)軟件分析第536位氨基酸位于保守序列區(qū)域,該突變使SPG4基因編碼氨基酸序列縮短,對蛋白質(zhì)功能具有較強(qiáng)的危害性。結(jié)論 SPG4基因c.1606C〉T突變是該遺傳性痙攣性截癱家系的致病突變位點(diǎn),且為首次報(bào)道,該發(fā)現(xiàn)為遺傳性痙攣性截癱的診斷及產(chǎn)前診斷提供了依據(jù)。

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