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α-芋螺毒素TxID對肺癌的細胞毒性

錢江; 孫志華; 劉益巧; 謝品希; 長孫東亭; 羅素蘭 海南大學生命科學與藥學院/熱帶生物資源教育部重點實驗室/海口市海洋藥物重點實驗室; 海口570228

關鍵詞:小細胞肺癌 基因克隆 細胞毒性 

摘要:對α-芋螺毒素TxID在小細胞肺癌DMS114中的細胞毒性進行研究。使用兩步氧化法對α-芋螺毒素TxID進行合成,質譜鑒定TxID,并通過高效液相色譜(HPLC)確定其純度;對DMS114中的α3和β4 nAChR亞基進行克隆;使用MTT試驗檢測α-芋螺毒素TxID單用或與阿霉素(ADM)聯用對DMS114和HEL細胞的細胞毒性作用。本實驗通過固相合成和兩步氧化法,成功制備了α-芋螺毒素TxID;通過基因克隆實驗,在DMS114細胞中檢測到α3和β4 nAChR亞基;細胞毒性試驗表明α-芋螺毒素TxID對肺癌細胞DMS114和正常細胞HEL都具有細胞毒性且在一定濃度TxID對肺癌細胞的毒性大于正常細胞;此外,TxID和ADM等比聯用對DMS114細胞的毒性大于各自單獨給藥之和。本研究首次證明α3β4 nAChR特異性阻斷劑α-芋螺毒素TxID能夠抑制小細胞肺癌DMS114的增殖并具有細胞毒性作用,可為新型抗癌藥物的研究與開發提供指導。

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