關鍵詞：多西他賽 膠束 泊洛沙姆 神經膠質瘤 細胞球 

摘要：目的:構建c(RGDyk)環肽修飾的納米膠束包載多西他賽(DTX),體外評價其逆轉人腦膠質瘤U87細胞對DTX耐藥性。方法:以泊洛沙姆-188(PL-188)為原材料,經琥珀酸酐羧基化后,鍵合c(RGDyk)環肽,合成c(RGDyk)-PL-188靶向材料并進行結構確證;c(RGDyk)-PL-188為包裹材料,利用納米共沉淀法制備載DTX的納米膠束[c(RGDyk)DTX-NPs]并進行處方優化篩選;透射電鏡(TEM)、差示掃描量熱法(DSC)以及動態透析法對c(RGDyk)DTX-NPs形態、藥物晶型和體外藥物釋放行為進行詳細表征;體外CCK8細胞存活率檢測、細胞攝取以及腫瘤球生長抑制,評價c(RGDyk)DTX-NPs對DTX耐藥的人腦膠質瘤U87細胞逆轉效果。結果:1H-NMR和FT-IR表明成功合成c(RGDyk)-PL-188材料,該材料能自發組裝成粒徑為115.6 nm的膠束;c(RGDyk)-PL-188/DTX質量比10:1時,該膠束對DTX載藥量可達7.88%±0.02%,包封率高達85.50%±2.78%,粒徑稍增大,為(159.2±0.2)nm,Zeta電位為(-19.2±0.4)mV,TEM顯示具有球形微觀結構;體外釋放表明c(RGDyk)DTX-NPs展現緩釋釋放行為,48 h內DTX累積釋放僅為78%;細胞攝取表明c(RGDyk)-NPs能特異靶向耐藥的人腦膠質瘤U87細胞,顯著提高熒光探針ICG在細胞內熒光分布,其靶向性被游離c(RGDyk)競爭抑制;與DTX溶液和DTX-NPs相比,c(RGDyk)DTX-NPs對DTX耐藥的人腦膠質瘤U87細胞具有更強的細胞毒性;體外U87人腦膠質瘤細胞球模型研究表明c(RGDyk)DTX-NPs能更有效滲透至腫瘤球深部,抑制腫瘤球生長。結論:c(RGDyk)環肽修飾納米膠束能有效裝載DTX,具有較高的載藥量和包封率,能特異性靶向人腦膠質瘤U87細胞,逆轉其對DTX的耐藥性。

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