關(guān)鍵詞：巖藻聚糖硫酸酯fv 抗凝 量效 時(shí)效 凝血因子 

摘要：目的探討巖藻聚糖硫酸酯FV對(duì)大鼠的抗凝血作用及其機(jī)制。方法以20、10、5、2.5、1.25、0.63mg/kg尾iv給予Wistar大鼠,給藥15 min后,采血測(cè)定大鼠凝血功能—凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT),確定量效關(guān)系;以5 mg/kg尾iv給予Wistar大鼠,給藥0、7.5、15、30 min以及1、2、4、6、12、24h后采血測(cè)定大鼠凝血功能,確定時(shí)效關(guān)系,并測(cè)定5、2.5、1.25mg/kg劑量下FV的生物活性半衰期;以發(fā)色底物法檢測(cè)在抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)或肝素輔因子Ⅱ(HC-Ⅱ)存在下,FV對(duì)凝血酶(Ⅱa)、活化的凝血因子X(Xa)、活化的凝血因子Ⅸ(Ⅸa)等的作用。結(jié)果 FV0.63mg/kg能顯著延長(zhǎng)APTT和TT,劑量高于10mg/kg時(shí)PT顯著延長(zhǎng),Fib顯著降低,具有明顯的劑量相關(guān)性。FV 5 mg/kg能夠在4 h內(nèi)顯著延長(zhǎng)APTT和TT,藥后60 min內(nèi)顯著延長(zhǎng)PT,具有明顯的時(shí)間相關(guān)性。FV 5、2.5、1.25 mg/kg的抗凝效應(yīng)均以一級(jí)動(dòng)力學(xué)的方式消除,藥效衰減速率常數(shù)(K)分別為0.013、0.019、0.048 min-1,抗凝效應(yīng)半衰期(tl/2)分別為53.3、36.5、14.4 min。FV對(duì)Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa無明顯抑制作用;對(duì)Xa內(nèi)源性激活復(fù)合物的形成具有明顯抑制作用,IC50為7.8μg/mL,且不依賴于AT-Ⅲ和HC-Ⅱ;依賴于AT-Ⅲ,FV對(duì)Ⅹa外源性激活復(fù)合物的形成具有抑制作用,IC50為11.6μg/mL。結(jié)論 FV以Xa內(nèi)源性激活復(fù)合物為主要作用靶點(diǎn),顯著抑制該復(fù)合物的激活,發(fā)揮良好的抗凝活性,量效、時(shí)效關(guān)系明確。

現(xiàn)代藥物與臨床雜志要求:

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{3}圖要清晰、精確。坐標(biāo)中的物理量及單位要使用規(guī)定符號(hào)標(biāo)注。同一內(nèi)容或同一組數(shù)據(jù)，如列成表，不再作圖；已用圖示的不必列表。表格一律采用三線表，金相照片請(qǐng)?zhí)峁┰?biāo)明放大倍數(shù)。

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