關(guān)鍵詞：免疫治療 新抗原 抗原呈遞 深度學(xué)習(xí) 遷移學(xué)習(xí) 

摘要：基于新抗原的腫瘤免疫治療,抗原呈遞的準(zhǔn)確預(yù)測(cè)是篩選T細(xì)胞特異性表位的關(guān)鍵步驟。質(zhì)譜鑒定的表位數(shù)據(jù)對(duì)建立抗原呈遞預(yù)測(cè)模型具有重要價(jià)值。盡管近年來(lái)質(zhì)譜數(shù)據(jù)的積累持續(xù)增加,但是大部分人類(lèi)白細(xì)胞抗原(humanleukocyte antigen,HLA)分型所對(duì)應(yīng)的多肽數(shù)量相對(duì)較少,無(wú)法建立可靠的預(yù)測(cè)模型。為此,本研究嘗試?yán)眠w移學(xué)習(xí)的方法,先利用混合分型的表位數(shù)據(jù)建立模型以識(shí)別抗原表位的共同特征,在此預(yù)訓(xùn)練模型的基礎(chǔ)上再利用分型特異性數(shù)據(jù)建立抗原呈遞預(yù)測(cè)模型Pluto。在相同的驗(yàn)證集上,Pluto的平均0.1%陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(positive predictive value,PPV)比從頭訓(xùn)練的模型高0.078。在外部的質(zhì)譜數(shù)據(jù)獨(dú)立評(píng)估上,Pluto的平均0.1%PPV為0.4255,高于從頭訓(xùn)練模型(0.3824)和其他主流工具,包括MixMHCpred(0.3369)、NetMHCpan4.0-EL(0.4000)、NetMHCpan4.0-BA(0.3188)和MHCflurry(0.3002)。此外,在免疫原性預(yù)測(cè)評(píng)估上,Pluto相對(duì)于其他工具也能找到更多的新抗原。Pluto開(kāi)源網(wǎng)址:https://github.com/weipenegHU/Pluto。

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