關鍵詞：甲氨蝶呤 血液腫瘤 藥物監測 藥物毒性 血藥濃度 

摘要：目的探討含大劑量甲氨蝶呤(HDMTX)方案治療血液系統腫瘤主要不良事件的影響因素。方法通過醫院信息系統收集2014年1月至2016年2月在北京協和醫院住院期間所有使用含HDMTX方案化療的血液系統腫瘤患者病歷資料,結合血液科臨床藥師為這些患者建立的HDMTX治療結束48h內不良事件監測檔案進行回顧性分析,采用單因素、多因素分析方法分析年齡、體重指數(BMI)、甲氨蝶呤(MTX)給藥劑量、輸注時間、給藥前肝腎功能指標、停藥后20hMTX血藥濃度、化療方案等因素對Ⅱ級及以上不良事件的影響。結果納入分析的患者共324例,男性179例,女性145例;中位年齡43(14~77)歲;急性淋巴細胞白血病72例,非霍奇金淋巴瘤208例,朗格漢斯組織細胞增生癥44例。324例患者共行含HDMTX方案化療1050例次。HDMTX開始治療至停藥后48h內,共有159例患者發生≥Ⅱ級不良事件289例次,Ⅱ級及以上不良事件發生率為49.07%,發生不良事件例次占用藥例次的27.52%。不良事件以血清丙氨酸轉氨酶(ALT)水平升高居首位[發生率為25.62%(83/324),構成比為10.38%(109/1050)];其次是惡心、嘔吐[發生率為11.73%(38/324),構成比為5.43%(57/1050)];再次是血清肌酐(Scr)水平升高[發生率為8.64%(28/324),構成比2.76%(29/1050)]。多因素分析結果顯示,MTX劑量、輸注時間、給藥前血清ALT水平是給藥后ALT升高的顯著性影響因素;BMI、停藥后20hMTX血藥濃度和給藥前血清總膽紅素(TBil)是給藥后Scr升高的顯著性影響因素;給藥前血清TBil水平是給藥后血清TBil升高的顯著性影響因素;停藥后20hMTX血藥濃度是口腔黏膜炎的顯著性影響因素;MTX劑量、輸注時間和GDP/ML方案(吉西他濱+地塞米松+順鉑+HDMTX+培門冬酶)是神經系統不良事件的顯著性影響因素。結論應用含HDMTX方案化療,基礎肝、腎功能不良和輸注24h方案可能是肝、腎損傷的風險因素;超重可能是腎損傷的風險

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