關(guān)鍵詞：附子 心毒性 強(qiáng)心 質(zhì)量標(biāo)志物 生物評價 

摘要：附子炮制品種類繁多,毒效差異不明確,亟需建立精準(zhǔn)的質(zhì)量評控方法,保障臨床用藥安全有效。采用引起大鼠室性早搏(premature ventricular contraction,PVC)的最小量測定法評價8種附子炮制品的生物毒性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)生附片醇提液的最小中毒劑量(minimal toxic dose,MTD)為0.16 g·kg^-1,毒性遠(yuǎn)強(qiáng)于其余附片;其次為黑順片、白附片、刨附片、炮附子與蒸附片,醇提液的MTD為2.64~5.75 g·kg^-1;炒附片與炮天雄未檢測出心毒性,安全性好。建立急性心衰大鼠+dp/dtmax測定法評價8種附子炮制品的強(qiáng)心活性,并通過成分-活性相關(guān)分析篩選、驗證強(qiáng)心質(zhì)量標(biāo)志物。結(jié)果顯示,8種附片均具有明確的強(qiáng)心效果,其中,生附片強(qiáng)心效果最強(qiáng),給藥15 min后大鼠心功能恢復(fù)正常;黑順片、白附片等5種附片具有中等強(qiáng)度強(qiáng)心活性;而炮附子與炮天雄強(qiáng)心活性最弱。采用LC-MS/MS法同時測定附子水煎液中13種生物堿的含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)烏頭堿、新烏頭堿與次烏頭堿3種劇毒成分無法檢測,去甲烏藥堿僅在生附片中存在,去甲豬毛菜堿在生附片中的含量高出其余附片4~56倍。相關(guān)性分析表明,去甲豬毛菜堿與強(qiáng)心指標(biāo)的相關(guān)性最好,相關(guān)性系數(shù)高達(dá)0.817,而3種單酯型生物堿與強(qiáng)心作用相關(guān)性不大。進(jìn)一步直接對13種單體的強(qiáng)心活性驗證評估,表明去甲烏藥堿與去甲豬毛菜堿是強(qiáng)心活性物質(zhì),其余11種成分無強(qiáng)心活性。該研究建立了附子生物毒效精準(zhǔn)評價的技術(shù)方法,揭示了8種常見炮制品毒效作用的強(qiáng)弱規(guī)律,發(fā)現(xiàn)了強(qiáng)心質(zhì)量標(biāo)志物,為附子炮制品的質(zhì)量評控及臨床合理選用提供了科學(xué)支撐。

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