關(guān)鍵詞：散發(fā)性阿爾茲海默病 認(rèn)知障礙 腦血管反應(yīng)性 一氧化氮 

摘要：目的:研究散發(fā)性阿爾茲海默病(sAD)小鼠模型早期、中期腦血管功能改變及機(jī)制。方法:通過(guò)腦室內(nèi)注射鏈脲霉素建立sAD模型,造模2周后采用Morris水迷宮評(píng)估小鼠認(rèn)知功能,驗(yàn)證模型成立;利用活體成像技術(shù)檢測(cè)假手術(shù)組、早期組(造模1周)、中期組(造模3個(gè)月)小鼠腦皮層動(dòng)脈、穿支動(dòng)脈、靜脈及毛細(xì)血管對(duì)短暫高碳酸血癥的血管反應(yīng)性,并分別使用一氧化氮合酶抑制劑L-NAME及前列腺素合成抑制劑吲哚美辛阻斷其相關(guān)通路,觀察各組同種血管反應(yīng)性變化。結(jié)果:與假手術(shù)組相比,造模2周后sAD小鼠學(xué)習(xí)、空間記憶能力顯著下降。與假手術(shù)組相比,造模1周小鼠的腦皮層動(dòng)脈、毛細(xì)血管的反應(yīng)性均顯著下降,皮層動(dòng)脈反應(yīng)性于造模3個(gè)月時(shí)恢復(fù),而毛細(xì)血管反應(yīng)性無(wú)明顯恢復(fù)。L-NAME可顯著增加sAD小鼠腦動(dòng)脈、毛細(xì)血管反應(yīng)性。吲哚美辛可明顯減弱sAD小鼠腦動(dòng)脈反應(yīng)性,但對(duì)毛細(xì)血管無(wú)影響。結(jié)論:sAD小鼠早期存在的腦血管功能損傷,可能參與認(rèn)知障礙的發(fā)生和發(fā)展,其機(jī)制與一氧化氮通路改變有關(guān)。

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