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δ-catenin在星形細胞瘤中過表達并促進其增殖與侵襲能力

王明昊 仇波 王勇 王軍 班允超 崔曉 景治濤 王運杰 中國醫科大學附屬第一醫院神經外科 遼寧沈陽110001

關鍵詞:膠質瘤 星形細胞瘤 表達 增殖 侵襲 

摘要:背景與目的:δ-catenin是連環蛋白家族中的新成員,其表達與星形細胞瘤的病理分級、細胞增殖與侵襲能力的關系尚不清楚。本研究通過檢測δ-catenin在星形細胞瘤中的表達和模式與病理分級的關系.并應用膠質瘤細胞系探討δ-catenin對其生物學行為的影響。方法:應用免疫組織化學方法對156例Ⅰ-Ⅳ級星形細胞瘤進行了δ-catenin表達檢測.并分別采用轉染和siRNA干擾的方法調控U251和U87膠質瘤細胞系中δ-catenin的表達,通過Westernblotting、MTF、TransWell和克隆形成實驗等對δ-catenin的功能進行研究。結果:δ-catenin表達于正常腦組織的神經元中.但正常膠質細胞和I級毛細胞型星形細胞瘤中無表達(0%,0/11);在Ⅱ級星形細胞瘤中的表達陽性率僅為18%(11/61),明顯低于Ⅲ~Ⅳ級的35%(29/84),差異顯著(P〈0.01)。轉染δ-catenin可明顯上調Racl的活性,促進U251細胞的增殖和克隆形成數量,明顯增強細胞的侵襲能力,使用Racl抑制劑則明顯抑制U251細胞的侵襲力:使用siRNA沉默U87細胞中δ-catenin的表達后則顯著降低細胞侵襲力。結論:δcatenin的表達與星形細胞瘤的組織學分級正相關。δcatenin可能通過上調Racl的活性促進膠質瘤細胞的增殖與侵襲。δ-catenin可作為星形細胞瘤生物學行為的標志物.并有望成為治療該腫瘤的新靶點。

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