關鍵詞：斑馬魚 抗結核藥 藥物評價 重組海分枝桿菌 熒光像素計數法 

摘要：目的為了提高基于熒光檢測的海分枝桿菌-斑馬魚感染模型的靈敏度和準確度,我們構建了毒力較弱的可以表達紅色熒光蛋白的重組菌Mm927-pR2HYG,建立了斑馬魚感染模型,用于抗結核藥物的藥效評價和篩選。方法重組菌Mm927-pR2HYG經受精卵卵黃囊注射感染斑馬魚幼魚,通過測定斑馬魚致死率確定其對斑馬魚的感染性,并在激光共聚焦顯微鏡下觀察其在斑馬魚體內的分布。同時應用熒光像素計數法對異煙肼和利福平的治療效果進行評價。結果成功構建了表達熒光蛋白的重組海分枝桿菌Mm927-pR2HYG感染斑馬魚模型。異煙肼和利福平兩種抗結核藥物在該模型中均具有良好的治療作用;應用熒光像素計數法和qPCR計數法進行的藥效評價結果具有較好的一致性。結論重組海分枝桿菌Mm927-pR2HYG感染斑馬魚模型結合熒光像素計數法是一種快速、高效、直觀的藥物體內評價系統,可以用于抗結核藥物的高通量篩選。

中國醫藥生物技術雜志要求:

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