梓醇抑制骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的研究

曾允富; 卞陽(yáng)陽(yáng); 王溶; 彭磊 海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院創(chuàng)傷中心; 海南海口570102

關(guān)鍵詞:炎癥 梓醇 骨關(guān)節(jié)炎 凋亡 

摘要:目的探討梓醇(CAT)對(duì)白介素-1β(IL-1β)誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞炎癥模型以及大鼠骨關(guān)節(jié)炎(OA)關(guān)節(jié)退變的機(jī)制研究。方法為探討CAT在骨關(guān)節(jié)炎中的作用及其特定的作用機(jī)制,隨機(jī)選取12只SD大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞進(jìn)行原代培養(yǎng),將培養(yǎng)后的軟骨細(xì)胞隨機(jī)分成4組,即對(duì)照組(Control組)、IL-1β刺激組、IL-1β+CAT10μg/mL組、IL-1β+CAT50μg/mL組。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中隨機(jī)選取12只大鼠分為3組,Sham組、OA組及OA+CAT組,每組4只,OA組行右側(cè)前交叉韌帶橫斷和半月板切除術(shù),實(shí)驗(yàn)組即OA+CAT組在切除完右側(cè)前交叉韌帶橫斷和半月板后,給予CAT[5mg/(kg·d)]腹腔注射,隨機(jī)方法均采用抽簽法。利用Western blotting方法、實(shí)時(shí)定量RT-PCR和免疫熒光染色檢測(cè)軟骨細(xì)胞的代謝、凋亡水平及相關(guān)信號(hào)通路。同時(shí),應(yīng)用番紅-固綠染色和國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎研究學(xué)會(huì)評(píng)分(OARSI)系統(tǒng),對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠軟骨退變程度進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果①CAT可抑制IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡;②CAT在軟骨細(xì)胞中抑制IL-1β介導(dǎo)的分解代謝酶的釋放,同時(shí)抑制IL-1β誘導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)的降解;③CAT抑制IL-1β介導(dǎo)的NF-κB通路,同時(shí)減少IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放;④CAT在大鼠OA模型中可部分逆轉(zhuǎn)軟骨的退化。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,CAT能抑制NF-κB通路,減輕IL-1β誘導(dǎo)的大鼠軟骨細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和分解代謝水平,同時(shí)能抑制軟骨細(xì)胞凋亡水平,所有的結(jié)果提示CAT具有治療OA的作用。

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