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阿司匹林抑制核因子-κB增強(qiáng)索拉非尼對肝癌的促凋亡作用

張偉; 孫惠川; 熊宇泉; 莊鵬遠(yuǎn); 朱小東; 湯釗猷 天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院研究所肝膽外科天津市腫瘤防治重點實驗室; 300060; 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所中山醫(yī)院; 美國康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院; 上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院肝膽外科

關(guān)鍵詞:癌 肝細(xì)胞 索拉非尼 阿司匹林 

摘要:目的觀察合用阿司匹林(Aspirin)與索拉非尼(Sorafenib)對肝癌生長轉(zhuǎn)移的抑制作用和促凋亡作用并探討其機(jī)制。方法采用人肝癌裸鼠原位模型LCI-D20,分為對照組、Sorafenib單用組(30mg/kg灌胃,1d1次)、Sorafenib+Aspirin合用組、Aspirin單用組(30mg/kg灌胃,1d1次),治療4周后觀察荷瘤小鼠生存期、腫瘤體積、肺轉(zhuǎn)移,定量比較腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù),觀察各組荷瘤鼠生存期,檢測各組核因子-κB(NF-κB)及IKBα表達(dá)。結(jié)果對照組、Sorafenib治療組、Sorafenib+Aspirin合用組、Aspirin治療組腫瘤體積分別為(4.76±0.51)、(1.41-4-0.08)、(0.66±0.12)和(4.58±0.47)cm3;肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目分別為(189±21)、(96±15)、(30±17)和(92±18)個;中位生存期分別為72、98、112、80d。腫瘤凋亡指數(shù)分別為(2.6±1.1)%、(8.6±3.7)%、(24.3±6.9)%和(6.8±1.5)%;與Sorafenib治療組比較,Sorafenib+Aspirin合用明顯降低腫瘤體積(P〈0.05)、抑制肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目(P〈0.01),延長荷瘤鼠生存期(P〈0.05)和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡(P〈0.05)。Sorafenib在肝癌中具有下調(diào)IKBcx和上調(diào)NF-κB—p65的作用而合用Aspirin可逆轉(zhuǎn)此作用。結(jié)論Aspirin通過抑制NF.KB活化,進(jìn)一步增強(qiáng)Sorafenib對肝癌凋亡的促進(jìn)作用及對肝癌生長轉(zhuǎn)移的抑制作用,并延長荷瘤鼠生存期。

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