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調節性T細胞、Th17和樹突狀細胞在膽道閉鎖患兒免疫致病機制中的作用

楊瑛; 湯紹濤; 劉勇軍; 曹國慶; 張景輝; 郭琴; 闞雄文; 楊俊 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院小兒外科; 武漢430022

關鍵詞:膽道閉鎖 樹突細胞 toll樣受體 

摘要:目的 研究CD4+ CD25+ Foxp3+調節性T細胞(Treg)、效應性Th17細胞(Th17)和樹突狀細胞(DC)在膽道閉鎖(BA)息兒免疫炎癥發展中的作用.方法 收集32例BA和15例對照組患兒(非膽道疾病)肝臟和外周血標本.應用免疫組化、流式細胞術、QRT-PCR、免疫熒光染色檢測兩組患兒肝組織和外周血中Treg和Th17細胞亞群的數量、相關細胞因子和轉錄因子Foxp3、孤兒核受體(ROR-γt)表達水平,以及DC細胞Toll樣受體3、7、8(TLR3、7、8)的表達.體外細胞共培養實驗研究細胞功能及分化.結果 免疫組化顯示隊組肝組織匯管區Treg和Th17細胞明顯比對照組增多,肝臟Foxp3、ROR-γ和IL-17的mRNA表達量也顯著高于對照組患兒(P<0.05).BA組中血清TGF-β、IL-10(Treg相關因子)、IL-17(Th17相關因子)、IL-12、IFN-γ(Th1相關因子)和IL-6均顯著高于對照組(P<0.05).其中IL-6升高24倍,最為明顯.流式細胞學檢查顯示外周血Th17/CD4+T比例顯著高于對照組,而Treg/CD4+T細胞比例無差異.體外細胞培養發現升高的IL-6與免疫細胞特別是DC細胞高表達TLR3、7、8有關,并且促進Th17細胞偏移.結論 BA患兒中Th17/CD4+T細胞比例增多和IL-17水平增高可能在BA膽管的進行性炎癥中發揮重要作用,DC細胞的活化促進了Th17分化.

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