關(guān)鍵詞：黃連飲子 冠心病 網(wǎng)絡(luò)藥理學 作用機制 

摘要：目的:采用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法篩選加味黃連飲子中藥的有效成分和作用靶點,分析治療冠心病的作用機制。方法:通過中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)(TCMSP)檢索加味黃連飲子中藥的所有化學成分并篩選作用靶點,構(gòu)建成分靶點PPI網(wǎng)絡(luò)。通過PharmGkb數(shù)據(jù)庫檢索冠心病相關(guān)基因,采用Cytoscape軟件繪制疾病靶點PPI網(wǎng)絡(luò)。利用Cytoscape軟件進行網(wǎng)絡(luò)合并,篩選核心網(wǎng)絡(luò),進行基因GO功能和KEGG通路富集分析。進一步對冠心病大鼠血清炎癥因子、腦源性營養(yǎng)因子、血脂進行實驗驗證。結(jié)果:檢索黃連、梔子、薤白、大黃、蓮子心5味中藥的所有化學成分,共檢索出266個化學成分,根據(jù)OB、DL值篩選出23個化合物作為有效成分候選化合物。通過檢索中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)(TCMSP)共檢索出419個靶點蛋白,構(gòu)建成分靶點網(wǎng)絡(luò)和疾病靶點網(wǎng)絡(luò)。基因GO功能分析提示涉及對血小板活化及血管緊張素的影響、對細胞連接及神經(jīng)生長的影響、對表皮生長因子及各種酶的影響、對鈣離子通道的影響、對細胞周期的影響。基因KEGG通路富集分析發(fā)現(xiàn)與炎癥介質(zhì)對瞬時感受器電位(transient receptor potential,TRP)通道的調(diào)節(jié)、神經(jīng)營養(yǎng)素信號通路、流體剪切應力與動脈粥樣硬化通路、粘合連接通路有關(guān)。實驗驗證加味黃連飲子與模型組比較,TNF-α、IL-6、hs-CRP、BDNF、TG、TC、LDL-C水平均有明顯降低,HDL-C水平明顯升高。結(jié)論:加味黃連飲子治療冠心病的可能機制包括調(diào)節(jié)血流動力學、炎癥相關(guān)通路、神經(jīng)營養(yǎng)、鈣離子通道等。通過實驗驗證加味黃連飲子能夠降低血清炎癥因子及腦源性營養(yǎng)因子,調(diào)節(jié)血脂。

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